本剧的世界设定是普通人类和拟人化的动物共同生活在一起,除了外形,这些动物跟人类没什么不同。马男波杰克(威尔·阿奈特 Will Arnett 配音)就是一匹中年过气明星马,他年轻时主演的电视剧《胡闹的小马》风靡一时,而今他已是无人问津的过气明星,与人类废柴陶德(亚伦·保尔 Aaron Paul 配音)一同生活在LA的一所别墅里。为了重整旗鼓,波杰克在经纪人兼前女友卡罗琳公主(艾米·塞德丽丝 Amy Sedaris 配音)催促下决定出版一部自传,希望回到大众视野里。但是由于波杰克过分拖延迟迟不肯下笔,出版社介绍了一位枪手作者戴安(爱丽森·布里 Alison Brie 配音)给他。波杰克多番拒绝,终于,在一个派对上,他与戴安相遇了,却发现她竟是自己的死对头花生酱先生的女朋友。 在《马男》的世界里,人类和各种人形动物生活在一起,波杰克就是一个长了马的上半身的家伙。波杰克曾是上世纪90年代火爆一时的情景喜剧《胡闹的小马》的主演,不过自那之后再无代表作,如今人到中年,一事无成的波杰克开始焦虑,他希望能有所改变,但不知从何下手。波杰克的焦虑还有一部分来自他母亲,他妈妈(当然也是一匹马)从小就因为和丈夫关系不和,而把怨气撒在孩子身上,极尽刻薄和毒舌,弄的小波杰克一直对自己没有信心,总需要从别人的夸赞中找自信。