明朝中期,神侯府总管诸葛正我率手下四大名捕冷血、追命、无情、铁手四人护卫京城。冷血救下少女楚离陌,诸葛正我欣赏离陌,留府培养。冷血和离陌因此结下一生一世的缘分,二人性格不合,误会不断,但却冤家路窄。楚离陌执行任务时失踪,冷血在内心开始审视自己对其情感,外出寻找离陌,二人历尽辛苦走到一起,遭遇仇人陷害,处于困境时互不抛弃,终于两颗心走到一起。王爷安世耿一心排除异己制造混乱,四大名捕侦破安世耿所制造的玉玺案、驱狐案,安世耿视四大名捕为死敌。女神捕姬遥花暗恋冷血,对离陌心生妒忌,后又遭安世耿利用,一起对付四大名捕。冷血众人和楚离陌联手,对付安世耿。姬遥花迷途知返,关键时刻刺杀安世耿,取得诸葛正我的宽恕。楚离陌和冷血终成眷属,其他三位名捕也有自己的归宿,姬遥花也走出爱的阴影。 该剧主要围绕以冷血、无情、追命、铁手“四大名捕”为首的神侯府视保卫京城和朝廷稳定为自己首要责任,而他们的头号敌人王爷安世耿权倾朝野,凭借一人之下万人之上的身份地位和好强武功,制造了一系列杀害朝廷命官和无辜百姓的惊悚案件。“四大名捕”为除暴安良追根溯源展开了紧急追捕,不想在这一过程中自己的身世之谜、情感归宿都得益揭晓。剧中案件的悬疑推理和辩证思维逻辑,使得这部武侠巨制更具吸引力。